Autofagijos riebalų nuostolis

Duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis. Naujausi rezultatai parodė didesnį LD kiekį storosios žarnos vėžio kamieninių ląstelių populiacijoje, lyginant su jų diferencijuotais kolegomis, rodančiais svarbesnę LD funkciją vėžio progresavime

Duomenys buvo patvirtinti farmakologiniu TG2 slopinimu WT gyvūnuose. Be to, NAFLD pacientų kepenų mėginių analizė patvirtino fermento dalyvavimą kepenų riebalų ligos patogenezėje.

ultragarso svorio kavitacija

Jis glaudžiai susijęs su metabolinio sindromo požymiais, tokiais kaip nutukimas, atsparumas insulinui, 2 tipo diabetas ir hiperlipidemija 2. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu C, steatoze paplitusi 40—86 proc.

You’re Temporarily Blocked

NAFLD yra įvairių sutrikimų spektras, pradedant paprastu steatoze, kuri gali išsivystyti į nealkoholinį steatohepatitą autofagijos riebalų nuostolis fibrozę, dažnai sukėlusią cirozę ir netgi kepenų ląstelių karcinomą 4. Klinikinė NAFLD reikšmė ir dabartinis veiksmingų vaistų trūkumas, siekiant sumažinti ar pakeisti ligos progresavimą NASH sergantiems pacientams, sukėlė didelį susidomėjimą ir intensyvų tyrimą dėl pagrindinių mechanizmų, susijusių su ligos vystymusi ir progresavimu.

Kepenų riebalų kaupimasis susidaro dėl pusiausvyros tarp trigliceridų gavimo ir pašalinimo 5. Dabar pripažįstama daugialypė hipotezė, kurioje genetinių, išorinių ir ląstelių ląstelių įvykių laikas ir derinys, o ne paprasta kepenų įžeidimų seka, sukelia skirtingus kelius, dėl kurių atitinkamai atsiranda steatozė arba NASH 7.

TG2 yra visuotinė TG šeimos narė. Patologinėmis sąlygomis jis gali būti išdėstytas ekstraląstelinėje matricoje ECM arba ląstelės paviršiuje, kartu su ECM 9, taip pat citoplazmoje, kur jis daugiausia tirpsta; tačiau jis taip pat siejamas su vidiniu plazmos ar branduolinės membranos 10 paviršiu ir mitochondrijomis TG2 yra susijęs su įvairiais ląstelių procesais, tokiais kaip diferenciacija, ląstelių mirtis, uždegimas, ląstelių migracija ir žaizdų gijimas 12, 13, Be to, mes parodėme, kad TG2 yra esminis tinkamo autofagosomų brandinimo elementas bazinėse ir ypač stresinėse ląstelių sąlygomis Atsižvelgiant į visus šiuos duomenis, ištyrėme, ar TG2 gali būti įtrauktas į riebalinės kepenų ligos vystymąsi.

Jo teigimu, kūnas taps riebalų deginimo mašina, jei išbandysite sparčiai pasaulyje populiarėjančią mitybos naujieną. Bet tikroji tiesa yra ta, kad tokie maisto kiekiai nebūtinai palaikys mūsų kūno ir proto sveikatą. Maisto pramonė mums kala į galvas, kad valgyti daug ir saldžiai yra labai gerai. Aš juos suprantu, taip jie uždirba milijardus, — sako daktaras. Tai nauja, sparčiai visame pasaulyje populiarėjanti mitybos tendencija, kurios pasekmės — ilgesnis gyvenimas, aštresnis protas ir daug kitų naudingų dalykų.

Dietos pradžioje knockout KO pelėms buvo šiek tiek mažesnis kūno svoris, palyginti su WT 1a pav. Iš tiesų, KO pelių kepenų masės padidėjimas žymiai padidėjo, o KO vs WT gyvūnuose pastebėtas žymiai didesnis kepenų ir kūno svorio santykis 2b pav. Kūno svorio padidėjimas išreiškiamas procentais nuo pradinio kūno svorio. Makroskopinė kepenų iš HFD išvaizda rodo, kad dėl riebalų susikaupimo padidėjo jų dydis ir ryškiai pakitusi spalva 2c pav.

Yra juoda kava, naudinga norint numesti svorio

Duomenys yra vidurkis ± SD. Duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± SD. Siekiant išanalizuoti NAFLD progresavimo ir metabolinių anomalijų koreliaciją, buvo įvertinti serumo biocheminiai parametrai. Autofagijos ir mitochondrijų homeostazės analizė Mes parodėme, kad TG2 Autofagijos riebalų nuostolis pelėms yra autofaginio proceso sutrikimas, kuris ypač akivaizdus esant stresinėms sąlygoms Iš tiesų, nors WT pelių hepatocitai parodė autofaginius vakuolus su uždaromis organelėmis ir autolizomomis su liekama virškinamąja medžiaga Fig.

Rodomi reikšmingi skirtumai. Atsižvelgiant į tai, kad TG2 abliacija sukelia mitochondrijų disfunkciją 16 ir kad buvo pasiūlyta, kad šių organelių dinamika yra svarbiausia NAFLD raidoje 17, mes analizavome HFD poveikį mitochondrijų homeostazei TG2 buvimo ar nebuvimo metu. Taip pat įvertinome TIM23 ekspresijos lygį, kad įvertintume, ar pažeistos mitochondrijos išlaikė funkcinę importo mašiną.

Elektroninės mikroskopijos stebėjimai parodė, kad iš HFD maitinamų WT pelių kepenų kepenų mitochondrija dažniausiai pasirodė vienodai apvalios formos 6b pav. Vaistas buvo vartojamas per 2 savaites, pradedant nuo 14 savaitės po HFD režimo pradžios. Gauti rezultatai parodė, kad cistamino vartojimas padidina HFD poveikį kepenų riebalų kaupimuisi, o makrovezikulinė steatozė tampa vyraujančia virš mikrovandens steatozės 7a pav.

fatkiller ebay

Po cistamino gydymo glikemija ir cholesterolemijos reikšmės taip pat labai padidėjo 7b, c pav. Duomenys pateikiami kaip vidurkis ± SD iš penkių pelių grupėje. Normaliose kepenyse imuninė spalva sukėlė neaptinkamą TG2 hepatocituose, o teigiama reakcija buvo pastebėta sinusoidinėse endotelio ląstelėse 8a pav. Įdomu tai, kad parenchiminės ląstelės steatuose kepenyse pasižymi intensyviu TG2 ženklu 8b — d pav. Pažymėtina, kad mikrostetozės paveiktose vietose dažymas buvo rastas citoplazmoje 8b pav.

Ši skirtinga išraiška patvirtino TG2 dalyvavimą steatozės vystymosi metu.

  1. Išsamus tarpinio badavimo gidas Riebalų netenka per vieną savaitę Email Galbūt girdėjai apie badavimą kaip religinę praktiką arba metodą numesti svoriodetoksikuoti kūną ir praskaidrinti sugebėjimą mąstyti.
  2. Metabolinis svorio netekimas waco Posts navigation
  3. Tačiau ilgas badavimas reikalauja labai daug pastangų, dėl to, ši praktika lieka už sveiko proto suvokimo ribų.

Reprezentatyvios TG2 dažymo normalios a ir nealkoholinės riebalinės kepenų ligos ypatybės b - d. Originalus padidinimas: a, b × 40; c, d × 63 Pilno dydžio vaizdas Diskusija NAFLD yra tikriausiai labiausiai paplitęs kepenų sutrikimas pasaulyje.

ab įprasta svorio metimui

Nors buvo pasiūlyta keletas mechanizmų, kaip paaiškinti riebalų kaupimosi, kepenų pažeidimo ir fibrozės molekulinį pagrindą, vis dar egzistuoja daug spragų suprasti NAFLD patogenezę 5, Šio tyrimo rezultatai parodė, kad TG2 nebuvimas sukelia ligos progresavimo pablogėjimą, kurį sukelia didesnis lipidų makrovizikulių kaupimasis. Iš tiesų, daugelis įrodymų rodo, kad autofagija atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant lipidų apykaitą 21 ir kad autofagijos trūkumas didina ląstelių vidinį riebalų kaupimąsi, o autofagijos indukcija pagerina kepenų steatozę 22, Atsižvelgiant į tai, kad be TG2, autofagijos blokas ypač pastebimas esant įtemptoms sąlygoms, ilgalaikio lipidų apkrovos metu fermento stoka gali dar labiau sustiprinti autofagijos sutrikimą ir paspartinti lipidų kaupimąsi.

Įvairių žmonių ligų, tokių kaip celiakija, cukrinis diabetas, kūnas plonas tobulas ligos, autofagijos riebalų nuostolis sutrikimai ir septinis šokas, veikimas yra sutrikęs TG2 aktyvavimas arba jo funkcijos -ų dereguliavimas. Tačiau biologinė TG2 funkcija dažnai nėra reguliuojama jo baltymų kiekio pokyčiais, bet yra susijusi su konformaciniais pokyčiais, atsirandančiais dėl aplinkos modifikacijos, pvz.

Be to, įrodyta, kad netgi TG2 lokalizacijos pokyčiai ląstelėje yra susiję su specifinių fermento funkcijų aktyvinimu Įdomu tai, kad stebėjome TG2 pasiskirstymo pokyčius NAFLD žmogaus kepenyse, o specifinė lokalizacija apsiribojo tam tikrais ląstelių skyriais. Siekiant paaiškinti NAFLD vystymąsi, buvo pasiūlyta įvairių lygiagrečiai veikiančių veiksnių reguliavimas.

Anksčiau mes parodėme, kad TG2 transaminantis aktyvumas skatina intraceliulinių ubikvitinuotų baltymų agregatų, kuriuos atpažįsta krovinių baltymai, pvz. Taigi, mes hipotezuojame, kad TG2 buvimas daro naudingą, o ne neigiamą poveikį NAFLD progresavimui ir vaidina svarbų apsauginį vaidmenį.

Pagal šį požiūrį autofagijos riebalų nuostolis paskelbti duomenys apie didelių netirpių agregatų susidarymo apsauginį vaidmenį prieš ląstelių oksidacinį stresą Įdomu tai, kad TG2 kryžminis aktyvumas vaidina pagrindinį vaidmenį formuojant Maljorko-Denko kūnus MDBkurie yra baltymų agregatai, susidedantys iš alkoholinių ir NASH 34 būdingų ubikvitinuotų keratinų. TG2 priklausomas labai kryžminių MDB autofagijos riebalų nuostolis yra funkcionalus jų eliminacijai per makroautofagiją Nesant fermento, netinkamai surišti keratinai ir kiti baltymai, kuriuos reikia surinkti į šiuos agregatus, gali sukelti nekontroliuojamą žalingą poveikį hepatocitams Taip pat pranešta apie nuolatinį oksidacinį stresą ir ROS susidarymą, skatinantį hepatocitus sustiprinti jų lipogeninį aktyvumą ir formuoti negimdines LD daugiau Papildomas būdas, kuriuo TG2 sutrikimas gali sustiprinti riebalų nusodinimą kepenyse, yra susijęs su mitochondrijos homeostazė.

Nealkoholinis riebalinės kepenų ligos sunkumas yra moduliuotas pagal 2 tipo transglutaminazę

Taigi TG2 nebuvimas taip pat lemia mitochondrijų homeostazės sutrikimą, kuris prisideda prie kepenų nepakankamumo vystymosi. Iš tikrųjų gauti duomenys vėl patvirtino, kad esant funkcinei TG2, kepenų steatozė ir kepenų pažeidimas pablogėjo. Apibendrinant, mūsų duomenys rodo, kad TG2 kontroliuojant autofagiją ir mitochondrijų homeostazę gali atlikti apsauginį vaidmenį NAFLD progresavime 6 pav.

Šį faktą taip pat rodo stebimas TG2 lokalizacijos pokytis žmogaus steatoje kepenyse, kuris gali būti sužeistų audinių atsakas. Ateityje bus įdomu studijuoti skirtingo sunkumo NAFLD progresavimo pacientus ir analizuoti, ar yra kokių nors ryšių su TG2 trūkumu ar sutrikimu. Jei patvirtinta, ši hipotezė gali sukelti naują šios patologijos gydymo tikslą.

Eksperimentinis protokolas Visiems eksperimentams buvo naudojamos vyriškos pelės. Tyrimo pradžioje gyvūnai buvo 6 savaičių amžiaus. Visuose eksperimentuose kūno svoriai buvo tikrinami kartą per savaitę.

svorio kritimas ir kūno skausmai

Kitoje grupėje buvo tiriamas cistamino, TG2 inhibitoriaus, poveikis. Cistaminas Sigma-Aldrich; St. Šviežia cistamino tirpalas buvo atliekamas kas savaitę. Mėginių surinkimas Kraujo mėginiai buvo paimti iš retrospektinio sinuso ir centrifuguoti, kad gautų serumą; mėginiai buvo laikomi ° C temperatūroje tolesniam tyrimui. Eksperimentų pabaigoje pelės buvo nužudytos gimdos kaklelio dislokacija. Krūtinės ir pilvo organai buvo tiriami makroskopiškai.

Kiekvienos pelės kepenys buvo greitai pašalinti ir pasverti, paskui suskirstyti į porcijas histologiniam ir ultrastruktūriniam tyrimui bei imunoblotinei analizei.

svorio metimo stovykla austrijoje

Kepenų fibrozė buvo analizuojama, kolageno pluoštui dažant Masson-trichrome. LDs kaupimasis buvo tiriamas aliejaus raudonojo O dažymo būdu. Epon įterptųjų mėginių pusiau ruožai 60 ° C temperatūroje buvo užfiksuoti iš anksto pašildytame aliejaus raudonojo Autofagijos riebalų nuostolis tirpale Sigma-Aldrich.

vazelinas svorio metimui

Dažytos skaidrės buvo kontrastingos su metileno mėlynu. LDs kiekybinis nustatymas naftos raudonojo O dažymo srities procentinė dalis buvo autofagijos riebalų nuostolis naudojant ImageJ 1. Baltymų koncentracija buvo nustatyta naudojant Bradfordo tyrimą, naudojant standartinį galvijų serumo albuminą. Iš visų ląstelių ir audinių gautų baltymų ekstraktų alikvotinės dalys po skirtingo apdorojimo buvo ištirpintos SDS-poliakrilamido gelyje ir perkeltos į nitroceliuliozės membraną.

Kaip numesti svorio: 25 moksliškai pagrįsti patarimai - apimtis.lt

Membranos buvo inkubuojamos su krienų peroksidazės konjuguotu antriniu antikūnu 1 val. Buvo naudojami pakartotiniai blokai, biotek svorio netekimas nereikia tvarkyti vietinėje patologijos archyve. Buvo atrinkti šeši NAFLD ir šešių normalaus kontrolinio audinio atvejai; hepatito B ar hepatito C infekcijos arba alkoholio kepenų ligos buvimas buvo laikomas išskyrimo kriterijais.

Imunohistochemijai deparafinuotos ir rehidratuotos sekcijos buvo panardintos į 10 mM natrio citrato, pH 6, 0, ir mikrobangeliu, kad gautų antigeną. Neigiamas kontrolinis dažymas buvo atliktas praleidžiant pirminį antikūną. Sekcijos buvo kontrastingos Autofagijos riebalų nuostolis rūgšties hemalum.

Riebalų netenka per vieną savaitę

Statistinė analizė Statistinė reikšmė tarp normalaus chow grupės ir HFD grupės bei tarp WT ir KO pelių buvo analizuojama dvipusiu, nesusijusiu studentų t- testu. Duomenys buvo pateikti autofagijos riebalų nuostolis vidurkis ± standartinis nuokrypis. Padėkos Autoriai dėkoja Dr. Carlotta Pineschi už pagalbą atliekant tyrimus su gyvūnais. Autoriai taip pat dėkingi už puikią Mario Moauro paramą histologinių mėginių paruošimui ir dr. Stefania Notari serumo biocheminių žymenų matavimui.

Autoriai pripažįsta paramą iš Rusijos vyriausybės programos dėl pirmaujančių mokslininkų įdarbinimo į Rusijos aukštojo mokslo institucijas Elektroninė papildoma medžiaga.